Pagrindinės žinutės iš 58 ERA-EDTA kongreso pagal LNDTA prezidentę Ingą Arūnę Bumblytę:

• ERA-EDTA kartu su EKHA ragina visus nefrologus vienytis ir siekti, kad didėtų visuomenės žinios apie inkstų ligas, būtų plačiau diegiama prevencija, kad lėtinės inkstų ligos būtų įtrauktos į prioritetines sveikatos programų sritis.

Pagrindiniai siekiai: duomenų rinkimas ir jungtiniai projektai, personalizuota medicina, pacientų mokymas ir tapimas aktyviu komandos nariu; gydymo metodų namuose plėtra; mokslo kryptis į regeneracinę mediciną.

• ERA-EDTA prezidentas Christoph Wanner kongreso atidarymo kalboje išskyrė kelias prioritetines ateities kryptis: stiprinti bendradarbiavimą su nacionalinėmis asociacijomis – daugiau įtraukti jaunimo ir leisti patiems aktyviai veikti, siūlyti ir įgyvendinti idėjas – daugiau pakviesti moterų į įvairias draugijos veiklas, skaityti pranešimus, vadovauti sesijoms. Šio kongreso asamblėjos metu buvo nutarta keisti asociacijos pavadinimą į European Renal Association (ERA).
• Dieną prieš kongresą vyko puikūs profesinės kvalifikacijos kėlimo kursai, kuriuose nefrologai ekspertai pateikė naujausias žinias iš visų pagrindinių nefrologijos sričių (glomerulų ligos, hipertenzija, diabetas, ūminis inkstų pažeidimas, HD, PD, Tx). Rekomenduoju visiems ateityje stengtis nepraleisti šių tikrai vertingų kursų, kurie visada vyks vieną dieną prieš kongresą.
• Didelis kongreso dalyvių dėmesys buvo skirtas naujoms galimybėms, stabdant lėtinių inkstų ligų progresavimą. Ką tik pasibaigęs DAPA CKD tyrimas paskelbė džiuginančius rezultatus: SGLT-2 yra veiksmingi ir pacientams be cukrinio diabeto. SGLT-2 net iki 50 proc. sulėtina inkstų funkcijos blogėjimą, sergant įvairiomis su diabetu nesusijusiomis lėtinėmis inkstų ligomis. Gauti duomenys apie SGLT-2 veiksmingumą, gydant IgA ir FSGS (šalia patogenezinio gydymo). Praplėstos SGLT-2 skyrimo indikacijos, esant toli pažengusiam lėtiniam inkstų nepakankamumui. Pagal KDIGO CD ir LIL gaires, kai GFG <30 ml/min., galima toliau tęsti skyrimą SGLT-2 iki pat dializių ar transplantacijų pradžios. Net ir toli pažengusiose LIL stadijose, išlieka reno-kardio-protekcinis SGLT-2 poveikis. Be to, SGLT-2 mažina hiperkalemijos ir hiperurikemijos riziką. SGLT-2 kaip ir kilpiniai diuretikai išvaro skysčius iš intersticinio audinio, tačiau mažiau veikia į intravaskulinį skysčių tūrį.
• Siekiant sustabdyti fibrozę ir senėjimą inkstuose, atlikta visa eilė tyrimų ir gauti optimistiniai rezultatai:

– Fidelio tyrimas patvirtino nesteroidinių mineralkortikoidų receptorių antagonistų renoprotekcinį poveikį dėl priešuždegiminio ir priešfibrotinio veikimo. Finerenone daugiau kaip 40 proc. sulėtino aGFG mažėjimą.

Naujos kryptys:

• Senstančių ląstelių šalinimas (senolytic treatment), taikant RNR terapiją bei kinazių inhibitorius eksperimentiniuose tyrimuose. Senstančios ląstelės (senescent cells) išskiria citokinus, kurie sukelia uždegimą ir fibrozę. Pašalinus senstančias ląsteles, didėja inkstų atsparumas pažeidimams.
• Fetuin-A. Tai glikoproteinas, kurį sekretuoja kepenys ir riebalinis audinys. Nors jo kiekio padidėjimas yra susijęs su tokiomis ligomis kaip nutukimas, diabetas, metabolinis sindromas, tačiau sergant lėtinėmis inkstų ligomis pasireiškia teigiamas jo poveikis kaip kalcifikacijos ir profibrotinių citokinų (TGF_β1) slopinimas. Eksperimentiniai darbai rodo, jog hipoksija skatina Fetuino-A sekreciją ir tai apsaugo išeminius inkstus nuo fibrozės.
• NKD2 (Naked cuticle), baltymus koduojantis genas, kuris slopina Wnt signalo kelią į ląstelę per ląstelės paviršiaus receptorius ir augimo faktorių (TGF alfa).
• Kelios sesijos buvo skirtos ūminiam inkstų pažeidimui.

Atrandami nauji mechanizmai, nulemiantys inkstų pažeidimo eigą. Vienais atvejais ūminis inkstų pažeidimas praeina be didelių pasekmių, kitais – baigiasi mirtimi arba transformacija į lėtinę inkstų ligą. Nauji moksliniai duomenys rodo, kad tai gali būti susiję su mitochondrijų disfunkcija. Eksperimentiniai tyrimai jau nustatė keletą galimų ateities priemonių, kurios atstatytų mitochondrijų funkcijas ir sustabdytų fibrozės procesus inkstuose. Viena jų – tai PPAR delta receptorių moduliatorius (ASP₁₁₂₈), kuris ūminio inkstų pažeidimo modelyje su žiurkėmis sumažino gliukozės metabolizmą inkstuose ir proksimalinių inkstų kanalėlių pažeidimą. Kitas tyrinėjimų objektas – bioenergetinis mechanizmas, kai skatinama nikotinamido adenino dinukleotido (NAD⁺) sintezė, slopinant tam tikrą fermentą (ACMSD). Didėjant NAD⁺ kiekiui, gerėja metabolizmas inkstuose.

Vykdomi ir klinikiniai tyrimai, kai kraujospūdžio manžete sukeliama dalinė išemija rankoje (remote ischemic preconditioning), kuri stimuliuoja tam tikrų mediatorių išsiskyrimą ir tokiu būdu mažina ūminio inkstų pažeidimo riziką pacientams po kardiochirurginės operacijos.

Ūminis inkstų pažeidimas tapo labai aktualus ir pandemijos metu, nes pasauliniai duomenys rodo, jog Covid-19 infekcija 28-46 proc. hospitalizuotų pacientų sukelia ūminį inkstų pažeidimą, kuris labai padidina mirtingumą. Dažniausias histologinis radinys – tai ūminė kanalėlių nekrozė, rečiau stebima trombotinė mikroangiopatija, kolapsinis glomerulonefritas, ANCA vaskulitas, anti-GBM glomerulonefritas, podocitopatijos. Yra duomenų apie tiesioginį viruso patekimą į inkstus.

• Kongreso metu ne viena sesija buvo skirta Covid-19 pandemijai. Atskirai buvo kalbama ir apie vakcinaciją, jos veiksmingumą. Pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, dializuojamiems ar po inksto transplantacijos, tinkamiausios yra RNR vakcinos (Phizer, Moderna). Jei dializuojamiems pacientams po antros vakcinos susidaro antikūniai 60-70 proc. atvejų, tai transplantuotiems pacientams – tik 25-30 proc. Tai susiję su imunosupresantais. Įrodytas rituksimabo poveikis, mažinantis atsaką į vakcinas. Diskutuojama apie trečią vakcinos dozę pacientams, kuriems nesusidarė antikūniai. Šiuo metu aiškių rekomendacijų dėl trečios vakcinos dozės nėra, tačiau ką tik išspausdinti pirminiai Tuluzos universitetinės ligoninės duomenys parodė, jog po trečios vakcinos dozės praėjus mėnesiui antikūniai susidarė net 68 proc. pacientų po inksto transplantacijos. Nei vienam pacientui neįvyko rimtų nepageidaujamų reakcijų ar ūminio atmetimo. Taigi, tikėkimės artimiausiu metu sulaukti ERA CODA rekomendacijų dėl trečios vakcinos dozės.
• Kaip visada daug sesijų buvo skirta dializuojamų pacientų gydymui. Pristatyti duomenys 3 fazės tyrimo, skirto antrinio hiperparatiroidizmo gydymui, kuris parodė, jog etelcalcetide (į/v kalcimimetikas) efektyviai mažina ne tik PTH, bet ir fibroblastų augimo faktorių 23 (FGF23) ir jo veiksmingumas nemažėja, didinant Ca kiekį dializate ar skiriant Ca papildus dėl hipokalcemijos.

Kitas tyrimas parodė, kad serumo P variabiliškumas susijęs su didesne kaulų lūžių rizika, ypač derinyje su hipoalbuminemija.

Toliau daugėja duomenų apie HIF (hipoksijos indukuojamas faktorius) stabilizatorių veiksmingumą ir saugumą, gydant renalinę anemiją.

• Inkstų transplantacijos specialistai toliau ieško būdų:

– kaip sukelti imunotoleranciją: atliekami tyrimai su donoro T limfocitais – reguliatoriai (T_reg);

– kaip geriau ir tiksliau parinkti donoro-recipiento porą su geresniu suderinamumu (epitope matching);

– sumažinti lėtinio atmetimo reakcijas, stabdyti fibrozę (eksperimentiniai darbai su profibrotinių, prouždegiminių citokinų inhibitoriais, ieškomi antioksidantai, kurie atstatytų mitochondrijų disfunkciją, bandomi SGLT-2, statinai, pentoksifilinas);

– kaip geriau paruošti donorinį inkstą, taikant hipoterminę perfuziją, pridedant O₂ ar net kamieninių ląstelių.

• Klinikiniams nefrologams buvo įdomu pasiklausyti J. Floege paskaitos apie glomerulonefritų gydymą. Viena dažniausių formų išlieka IgA nefropatija, sekanti – membraninė nefropatija. Jų gydymo schemos, algoritmai yra labai gerai sudėlioti naujose KDIGO GN gairėse, kurios oficialiai bus pradėtos platinti jau šį rudenį.

ANCA asocijuotų vaskulitų gydyme vis didesnis dėmesys skiriamas komplemento sistemai. Manoma, jog ateities vaistai – tai komplemento 5 inhibitorius Avakopanas (anti-C5aR), citokinų inhibitorius Tocilizumabas (anti-ILG) ir B ląsteles veikiantis Balimumabas. Šiuo metu vis daugiau duomenų apie Rituksimabo veiksmingumą tiek indukciniam, tiek palaikomajam gydymui.

Tai tik maža dalis informacijos iš 58 ERA-EDTA virtualaus kongreso, kurio mokslinis lygis tikrai yra aukštas. Džiaugiamės, kad LNDTA galėjo paremti registracijos mokestį 14 savo narių. Visi dalyvavusieji dar turi galimybę iki rugpjūčio galo peržiūrėti kongreso pranešimus.

Linkiu visiems toliau džiaugtis vasara ir tikėtis, jog rudenį galėsime tiesiogiai susitikti LNDTA renginiuose.

Prezidentė,

Inga Arūnė Bumblytė